Ataxia Espinocerebelosa Tipo 1 (SCA1 - gene ATXN1)
A Ataxia Espinocerebelar tipo 1 (SCA1) é uma condição caracterizada por problemas com o movimento progressivo. SCA1 resulta de uma mutação no gene ATXN1 conhecida como uma expansão de trinucleotídeos em repetição. Esta mutação aumenta o comprimento do segmento de CAG no gene ATXN1. Pessoas com SCA1 têm de 40 a mais de 80 repetições CAG na maioria das células. O segmento CAG expandido conduz à produção de uma versão anormalmente longa da proteína ataxina-1, que se dobra para uma forma 3-dimensional errada. Este aglomerados de proteínas anormais com outras proteínas formam grumos (agregados) dentro do núcleo das células, o que impede a proteína ataxina-1 funcionar normalmente, danificando as células. Por razões que não são claras, agregados de ataxina-1 são encontrados apenas no cérebro e na medula espinhal (sistema nervoso central). Certas células cerebrais, chamadas células de Purkinje, parecem ser particularmente sensíveis à acumulação destes agregados. Células de Purkinje são localizados na parte do cérebro que coordena o movimento (cerebelo) e estão envolvidos na sinalização química entre as células nervosas (neurónios). A acumulação de agregados de proteína nas células do sistema nervoso central, particularmente em células de Purkinje, levam à morte celular. Ao longo do tempo, a perda dessas células faz com que surjam os problemas de movimento característicos de SCA1.
