Deficiência biotinidase (BTD) - sequenciamento
Indicações: Investigação da Deficiência da Biotinidase por sequenciamento. Interpretação clínica: O déficit de biotinidase é uma forma de aparição tardia do déficit múltiplo de carboxilases, um erro congênito do metabolismo que, se não for tratado, é caracterizado por convulsões, dificuldade para respirar, hipotonia, erupções na pele, alopecia, perda de audição e retardo no desenvolvimento. A prevalência do déficit de biotinidase (BTD) clínico é estimado em 1/61.000. A frequência de portadores na população geral é de aproximadamente 1/120. Os sintomas costumam aparecer nos primeiros meses de vida, mas também foi descrita uma aparição posterior. O déficit de BTD é causado por mutações no gene BTD (3p25), dando lugar a uma atividade reduzida ou ausente de BTD. Esta enzima recicla biotina livre, não unida a uma proteína, que é necessária para múltiplos processos metabólicos dependentes da biotina. Foram identificadas mais de 150 mutações do gene BTD que causam este déficit. A doença é detectada através de uma classificação neonatal, se estiver disponível. Outros casos são diagnosticados pelos sinais e sintomas clínicos e são confirmados demonstrando o déficit de atividade de BTD no soro. Também é possível fazer análise molecular das mutações do gene BTD. É possível fazer o diagnóstico pré-natal para grávidas de risco e pode ser realizado mediante análise enzimática ou de mutações, quando a mutação for conhecida. Porém, a possibilidade de tratar a doença faz com que a maioria das famílias não considere necessário realizar um teste pré-natal. O déficit de BTD é herdado como um traço autossômico recessivo. O conselho genético é recomendado para pais de filhos afetados. Os pais são forçadamente portadores heterozigotos assintomáticos. Os irmãos de pacientes com déficit de BTD devem fazer o teste para este déficit, mesmo que não apresentem sintomas. É possível realizar um screening para detectar as mutações mais comuns: G98del3ins, Q456H, R538C, D444H e a dupla mutação A171T:D444H, com uma taxa de detecção de mutações de 60 %.
