Hemocromatose tipo 1 (HFE) - sequenciamento
A hemocromatose genética decorre da presença de um gene mutante ligado ao locus HLA. O gene implicado no desenvolvimento da doença hereditária, HFE, localiza-se no cromossomo 6, região 6p21.3e codifica uma proteína que desempenha papel fundamental no metabolismo do ferro. A mutação C282Y, localizada no exon 4 do gene HFE, é a mais freqüente, com taxas de 85% em cromossomos portadores de alguma mutação. A substituição H63D, localizada no exon 2, representa 39% dos cromossomos que não apresentam as mutações C282Y e S65C e ocorre em cerca de 8% de cromossomos que não apresentam nenhuma das mutações . A principal mutação está presente em homozigoze em 80% a 85% dos caucasianos com diagnóstico clínico de hemocromatose. Duas mutações são mais descritas: o gene HFE (mudança G-A no braço curto do cromossomo 6) e H63D. Estudos mais recentes demonstraram que 90% dos pacientes apresentaram homozigose, ou seja, um par de genes HFE. Outros 3% a 5% têm um HFE e outro H63D. Naqueles com homozigose HFE, todos têm aumento de ferro no organismo, sendo que 58% desenvolvem a doença. Devemos avaliar três mutações diferentes para o diagnóstico da hemocromatose: as mutações C282Y e H63D no gene HFE, que são as mais comuns, e também a mutação Y250X no gene TFR2, que é mais rara. A disponibilidade de avaliações complementares deve ser observada sempre que houver necessidade da utilização destas metodologias. Indivíduos com hemocromatose sem as mutações mais incidentes mostram que outros genes devem estar envolvidos. A investigação deve ser feita através do perfil simples, com três mutações, ou do perfil ampliado, com 18 mutações. Sinônimos: Detecção das mutações do gene da hemocromatose; hemossiderose hereditária; pesquisa genética para hemossiderose; pesquisa genética de Hemocromatose; pesquisa de mutação C282Y; pesquisa de mutação H63D; pesquisa de mutações C282Y e H63D; pesquisa de mutação S65C. Indicação: Diagnóstico de hemocromatose ou de estado de portador assintomático Interpretação clínica: A presença da mutação C282Y na forma homozigota confirma o diagnóstico em pacientes assintomáticos ou sugere que eles possam acontecer (lembrando que a pemetrância não é completa). A mutação H63D só gera sintomas quando associada a mutação C282Y na forma heterozigota. A ausência de mutação não exclui o diagnóstico pois cerca de 10% dos pacientes com hemocromatose não apresentam estas mutações. - Heterozigoto: possui mutação em um dos alelos. Está associado a aumento discreto do ferro sérico, ferritina e saturação da transferrina; Homozigoto mutante: possui mutação nos dois alelos. Está associado com o aumento do ferro sérico, ferritina e saturação da transferrina.
