Laboratório Mont`Serrat - Análises Clínicas

Síndrome de Leigh ou encefalomielopatia necrotizante subaguda é uma doença neurológica progressiva definida pelas características específicas com a associação de lesões neuropatológicas no tronco cerebral e gânglios da base. A idade de início dos sintomas ocorre geralmente antes da idade de 12 meses, mas em casos raros, a doença pode se manifestar durante a adolescência ou mesmo na idade adulta adiantada. A perda de fibras de motor, a hipotonia com controle pobre cabeça, vômitos recorrentes, e uma desordem de movimento são comuns sintomas precoces. Sinais piramidais e extrapiramidais, nistagmo, distúrbios respiratórios, oftalmoplegia e neuropatia periférica geralmente ocorrem mais tarde. Entre 10 e 30% das pessoas com síndrome de Leigh são portadores de mutações no DNA mitocondrial, a mais comum 8993T>G e 8993T> C do gene MTATP6. Estas pessoas são frequentemente definido como síndrome de Leigh herdada da mãe (MILS). Eles têm uma proporção muito elevada (acima de 95%) da mutação do DNA mitocondrial. Uma proporção menor dessa mutação está associada a um fenótipo de síndrome de NARP mais leves (ataxia neurogênica e retinite pigmentosa). Diagnóstico pré-natal pode ser possível em casos com uma anomalia genética conhecida em um gene nuclear. É muito mais difícil quando a alteração é um gene do DNA mitocondrial devido a heteroplasmia. Não há tratamento específico para a doença de Leigh. O resultado da síndrome de Leigh é ruim, com a expectativa de vida reduzida a apenas alguns anos para a maioria dos pacientes. Jejum não necessário examesSíndrome de Lesch-Nyhan (HPRT1) - sequenciamento A reação em cadeia da polimerase (PCR) é utilizada para amplificar os 9 exons do gene hipoxantina-guaninafosforibosiltransferase (HPRT). A síndrome de Lesch-Nyhan (LNS) é um erro metabólico congênito de herança recessiva ligado ao cromossomo X, causado por deficiência da enzima HPRT. O diagnóstico definitivo é obtido por dosagem da atividade da enzima HPRT no sangue periférico ou tecido. Indicações: O diagnóstico molecular é importante para definição da alteração familiar, investigação de possíveis portadoras e aconselhamento genético. Interpretação clínica: HPRT1 é o único gene do qual se tem conhecimento de estar associado à síndrome de Lesch-Nyhan syndrome. Mutações do gene podem confirmar o diagnóstico, e são particularmente de ajuda na avaliação mulheres em risco de serem carreadoras do gene. Jejum não necessário exames Sindrome de Marfan tipo 2 (TGFBR1) - sequenciamento Jejum não necessário exames Sindrome de Marfan tipo 2 (TGFBR2) - sequenciamento Jejum não necessário exames Síndrome de Marfan, tipo 1 (FBN1) - MLPA Mutações no gene da fibrilina-1 (FBN1) causam a síndrome de Marfan, de herança autossômica dominante. Mais de 300 mutações no FBN1 já foram descritas. O tipo mais comum é missense, que resulta na síntese de uma fibrilina defeituosa, mas com capacidade de formar polímeros. Indicações: Avaliação diagnóstica de síndrome de Marfan tipo 1 Interpretação clínica: Provas genéticas do gene FBN1 detectam mutações em 70-93% dos indivíduos afetados. Jejum não necessário exames Síndrome de Marfan, tipo 1 (FBN1) - sequenciamento Mutações no gene da fibrilina-1 (FBN1) causam a síndrome de Marfan, de herança autossômica dominante. Mais de 300 mutações no FBN1 já foram descritas. O tipo mais comum é missense, que resulta na síntese de uma fibrilina defeituosa, mas com capacidade de formar polímeros. Indicações: Avaliação diagnóstica de síndrome de Marfan tipo 1 Interpretação clínica: Provas genéticas do gene FBN1 detectam mutações em 70-93% dos indivíduos afetados. Jejum não necessário exames Síndrome de Menkes (ATP7A) - Sequenciamento A doença de Menkes (MD) é um transtorno multissistêmico grave do metabolismo do cobre, caracterizado por uma neurodegeneração progressiva e marcadas anomalias do tecido conectivo, assim como um cabelo anômalo, crespo e ralo. A MD é uma doença ligada ao X que afeta principalmente homens enquanto que as mulheres costumam ser portadoras não afetadas. Sua aparição dá-se no período neonatal. Ocasionalmente, no parto observam-se céfalo-hematomas e fraturas espontâneas. No período neonatal precoce, os pacientes podem apresentar: icterícia prolongada, hipotermia, hipoglicemia e dificuldades na alimentação. Outros sintomas adicionais são atraso no desenvolvimento, má alimentação, vômitos e diarreia. Os pacientes desenvolvem uma disfunção motora gradual e convulsões. A MD é causada por mutações no gene ATP7A (Xq21.1). Até o momento, foram descritas cerca de 200 mutações diferentes neste gene. Não há uma correlação óbvia entre as mutações e o progresso clínico. A transmissão é recessiva ligada ao X.