Síndrome Ondine - Hipoventilação (expansão poliA - PHOX2B)"
Gene: PHOX2B Mutações: Poly-Ala EXPANSÃO A síndrome de Ondine é uma síndrome de hipoventilação central congênita (CCHS) em que o controle autônomo da respiração está ausente ou está deteriorado em ausência de uma doença primária que justifique. É caracterizada por uma ventilação adequada, enquanto que o indivíduo afetado está acordado e por uma hipoventilação com ritmo respiratório normal e respiração superficial durante o sono. Os indivíduos mais severamente afetados hipoventilam, tanto acordados quanto dormindo. Ambos os fenótipos se apresentam em recém-nascidos. As crianças com CCHS frequentemente apresentam características anatômicas e fisiológicas de uma disfunção/desregulagem generalizada do sistema nervoso autônomo (ANSD). Recentemente foram detectados alguns indivíduos com hipoventilação alveolar noturna, características de ANSD e uma mutação de expansão de polialanina em PHOXB2 característica do CCHS, que não aparece até a infância ou idade adulta. A expansão de polialanina de 25-33 repetições no alelo afetado do gene PHOXB2 explica 92 % dos casos. O sequenciamento completo da região codificante e as zonas intrônicas flanqueantes do gene PHOXB2 pode detectar mutações em 8 % dos indivíduos com o fenótipo do CCHS que não têm uma mutação de expansão. A maioria dos indivíduos com CCHS são heterozigotos para uma expansão de novo em PHOXB2.
